1. 研究目的与意义
本课题为JAK抑制剂鲁索利替尼中间体合成工艺研究，主要涉及JAK抑制剂鲁索利替尼的中间体6-氯-7-氮杂嘌呤的合成，涉及JAK抑制剂鲁索利替尼制备技术领域,着重于中间体的合成以及部分工艺优化，鲁索利替尼(Ruxolitinib)为一种可口服给药的选择性JAK1/JAK2激酶抑制剂。
鲁索利替尼是首个被美国FDA批准用于治疗中级或高危骨髓纤维化(2011年,商品名:Jakafi),包括原发性骨髓纤维化,真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化(2014年)。
目前,鲁索利替尼（Jakavi）已获全球50多个国家批准,其中包括欧盟、加拿大和一些亚洲、拉丁美洲和南美洲国家。
2. 课题关键问题和重难点
课题主要涉及JAK抑制剂鲁索利替尼(Ruxolitinib)的中间体6-氯-7-氮杂嘌呤合成，其中，4-氨基-6-氯-5-嘧啶甲醛作为反应的重要中间体，在反应中占有重要地位，可以尝试通过对其制备工艺的优化得到对应的产物。
尽可能的减少损耗，降低后续反应成本。
合成的路线为4,6-二氯-5-嘧啶甲醛合成6-氯-7-氮杂嘌呤，合成路线一共三步。
3. 国内外研究现状（文献综述）
JAK抑制剂鲁索利替尼的应用及其关键中间体的合成1.JAK抑制剂JAK．STAT通路是机体内重要的信号传导通路，尤其在炎症反应中发挥关键作用；细胞因子和JAK-STAT通路的激活调控关系复杂，通常一种JAK激酶能被多种细胞因子激活，一种细胞因子也可能影响多种STAT酶活性.JAK抑制剂可以抑制上述通路，从而治疗由于JAK-STAT通路中的功能蛋白的失调而导致的多种炎症性疾病。
[1]2.JAK抑制剂鲁索利替尼的应用JAK抑制剂鲁索利替尼为首个用于治疗骨髓纤维化（myelofibrosis, MF）的药物，并被授予罕见病药物资格。
骨髓纤维化( myelofibrosis，MF) 为一种罕见的骨髓增生异常性疾病，是体内骨髓被瘢痕组织替代，导致血细胞在肝脏和脾脏等器官中生产，其特征表现为脾肿大、贫血、白细胞和血小板减少，以及不同程度的骨质硬化。
4. 研究方案
本课题主要合成路线以4,6-二氯嘧啶-5-羧甲醛为原料合成6-氯--7氮杂嘌呤，并对4,6-二氯-5-嘧啶甲醛合成4-氨基-6-氯-5-嘧啶甲醛这一步骤进行工艺优化。
工艺优化包括对外来氨基的引入替换以及对溶剂的选择，温度的筛选。
在查阅了相关文献之后，了解到嘧啶环的2号位、4号位和6号位在存在较易离去基团氯时，很容易被胺、醚和硫醚等亲核试剂取代。
5. 工作计划
2022年12月，登录毕业设计系统，明确毕业设计选题。
联系相关指导老师与企业负责人，沟通并明确毕业设计过程中的相关事宜。
2023年1月，收集毕业设计相关资料，进行文献综述撰写和外文翻译，撰写开题报告，撰写任务书，构建论文框架，并在月底前提交相关文件资料。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
