1. 研究目的与意义
背景：3，6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸叔丁酯是一种合成各种药品的重要中间体。这些医药中间体化工产品，即使没有药品生产许可证，便可以在普通的化工工厂进行生产，只需要一定水平，就可以合成药物。故越来越多企业开始进行医药中间体的合成工程。
意义：医药中间体的生产企业大多身为民营企业，他们的运营相对灵活，不存在受限的问题，他们的生产区域也相对集中，区域多在郊区，地价便宜，污染小。但随着对环保问题的关注，企业处理设备压力愈大，产品更新速度快，需要更多的医药中间体。相对于化工产品，医药中间体的利润更大，原料药和医药中间体相似，医药中间体利润更低。
3，6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸叔丁酯作为一种十分重要的中间体物质，可以用于多种产品的合成。通过对3，6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸叔丁酯的合成，进而合成其他产品，极大降低了生产成本，降低了药品价格。
2. 课题关键问题和重难点
关键问题：如何设计实验合成路线，查找相关文献和研究成果，力求通过最少的步骤和成本来合成目标产物。经过相关文献查找，可以通过对2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮为原料进行反应，最终生成目标产物。但最终总收率很低，进行反应实验时，需要尽量减少原料浪费和实验失误出错来提高产品收率，同时查阅文献可以通过改变反应条件或方法来提高反应收率。
难点：合成反应路线顺利进行以及如何减少消耗，如何提高合成反应总收率，优化反应步骤。原文献种总收率很低只有10%左右，合成路线中有一步，收率只有40%左右，如何提高这一步的收率，从而增大总收率，这是本次课题所要解决的问题。经过有关文献查找和分析，在倒数第三步上三氟乙酰基反应3小时，收率只有40%左右，计划通过延长这一步的反应时间，从而提高收率。
3. 国内外研究现状（文献综述）
目标药物本身为中间体药物，本身并没有药用价值，但中间体药物可以经过接下几步合成，成为重要药物关键的片段分子，发挥巨大的药用价值。根据目标药物的相似结构和用于合成产物，查阅文献，列举五个相似中间体的合成产物药物，来展现中间体药物重要的药用价值和市场价值。
一、DUX4阻滞剂的化合物
适用于与DUX4表达相关的疾病的5治疗，如肌肉营养不良症和癌症。它还涉及此类化合物的使用或此类化合物的使用方法。面部肩胛肱骨肌营养不良(FSHD)是最常见的遗传性肌肉营养不良。症状开始于20岁之前，眼睛和嘴巴、肩膀、上臂和小腿周围的肌肉无力和萎缩。随后，无力会扩散到腹部肌肉，有时还会扩散到臀部肌肉，大约20%的患者最终会成为轮椅上的人。患者目前依赖于疼痛和疲劳等症状的治疗，包括使用止痛药、认知疗法和体育锻炼，有时还辅以用于维持患者活动能力的医疗设备。
4. 研究方案
方案设计：
1、以2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮（150g）为原料，加入LAH（54.00g）在THF(1000ml)的溶液中，先降温到0℃，加入原料的THF（1000ml）溶液，滴加66℃下反应，TLC监测后，后降温0℃下用53 mL H2O，53mL15%NaOH溶液和159 mL H2O过滤，留滤液，得黄色滤液。
2、上一步产物加入NaOH（55.00g）的水（400ml）溶液中，滴加(Boc)2O（300.0g），25℃下搅拌12小时，TLC监测反应结束，旋蒸除去THF，反应液加500mlMTBE和200ml水分液，水相再用300MTBE萃取，合并有机相，饱和食盐水（100ml）洗涤一次，无水硫酸镁干燥，过滤得黄色油状物。
5. 工作计划
第1-2周，查阅文献，设计路线。完成开题报告、任务书、文献翻译工作。
第3-5周，1步下午投料后，12小时过夜反应.降温后过滤得黄色液体。2步滤液投料，12小时反应过夜。旋蒸后萃取，浓缩得黄色油状物。3步投料，搅拌1小时，投料，搅拌12小时过夜，早来监测，加溶液，旋蒸，萃取，洗涤，过滤，浓缩得黄色油状物。4步下午投料，降温，加料，搅拌1小时，监测结束，分液萃取，干燥，过滤，浓缩，得黄色油状物。完成前4步产品。
第6-8周，5步下午投料，分批加入料，搅拌12小时过夜。早上监测，萃取，过柱，6步下午投料，搅拌12小时过夜。早上来监测，旋干，得淡黄色固体。7步投料，搅拌10小时过夜。早上监测后萃取，过柱得淡黄色油状物。下午8步投料，搅拌24小时过夜。完成前8步产品。
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