1. 研究目的与意义
阿哌沙班是2007年百时美施贵宝和辉瑞联合开发的新型口服抗凝血药物。
阿哌沙班通过抑制选择性活化Xa因子，以预防接受择期髋关节或膝关节置换手术的成年患者出现的静脉血栓栓塞症事件。
阿哌沙班在预防血栓栓塞方面的临床效果明显优于依诺肝素和阿司匹林，且安全性较高。
2. 课题关键问题和重难点
关键问题：1、原料2-氯-3-溴吡啶以及各种反应物的应采用多少的投料量以及当量比；2、应该用哪条合成路线以获得更好的收率；3、有机合成反应中各个步骤要用到什么仪器以及应该在什么条件下反应；4、通过TLC，红外光谱等分析方法分析各个产物和杂质进行表征；5、通过称量产量来计算产率，以及对杂质的分析。
难点：1、阿哌沙班中间体的制备：原材料和试剂的选取、比例的控制以及制备方法工艺的确定；2、生产阿哌沙班中间体的装置：要选择适合的装置来进行反应，例如有多次保温操作，应选择容易保温的装置以及保温物品；或者要考虑到在生产过程中是否会有危险气体生成，若有的话应设置尾气收集装置进行保护。
要熟练操作反应装置，注意安全；3、工艺控制点：本次课题要控制最终产物的收率，因此要对生成的各个中间体进行薄层层析以定量，确保生成的各个中间体符合工艺控制点。
3. 国内外研究现状（文献综述）
几百年来，科技飞速发展，极大地改变了人类的生活习惯。
虽然人类的寿命随之增加，但饮食结构的变化，生活节奏的加速以及环境越来越恶劣，导致各类疾病的发病率增多，血栓性心脑血管疾病就是其中之一。
血栓是因为损伤血管后血管中的血小板被活化，并且激活了凝血因子而凝血的过程。
4. 研究方案
本课题将通过新的阿哌沙班合成路线工艺，使用2-氯-3-溴吡啶为原料进行取代、酮化和加成等方法去合成阿哌沙班的中间体，并计算其产率。
主要合成步骤是先将2-氯-3-溴吡啶中的氯取代成2-苄氧基-3-溴吡啶，后再用吗啉取代溴生成2-苄氧基-3-溴吡啶，再酮化成3-吗啉吡啶-2-酮，后在氮上加成硝基苯生成2-硝基苯基-6-吗啉吡啶酮，最后再将硝基还原成氨基，得出最后的产物2-氨基苯基-6-吗啉吡啶酮。
本文主要框架：第一章：引言第二章：2-苄氧基-3-溴吡啶的合成第三章：2-苄氧基-3-吗啉吡啶的合成第四章：3-吗啉吡啶-2-酮的合成第五章：2-硝基苯基-6-吗啉吡啶酮的合成第六章：2-氨基苯基-6-吗啉吡啶酮的合成第七章：结论与展望
5. 工作计划
21-22-1学期第17周：填写任务书和选题表。
21-22-1学期第19周：修改完成任务书和选题表，并对于毕业设计实验过程中所需要的实验药品进行梳理。
21-22-2 学期第2周：完成外文翻译、开题报告，经指导教师确认后上传毕设系统。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
