1. 研究目的与意义
特利加压素化学名为三甘氨酰赖氨酸加压素，是一种人工合成的长效血管加压素制剂。特利加压素是由从天然激素赖氨酸加压素衍生而来，是一个前体药物，自身几乎没有药理作用，在体内经氨基肽酶作用，脱去其N末端的3个甘氨酰残基后，缓慢“释放”出有活性的赖氨酸加压素。正是这种“缓慢释放”机制，使其在一次给药后可维持平滑肌收缩长达10小时。另一方面由于酶解速度缓慢，循环中的赖氨酸加压素达不到中毒水平，因此特利加压素的使用比较安全。赖氨酸加压素能显著收缩肠系膜动脉和其他内脏血管，减少汇入门脉系统的血流量，降低门静脉及其侧支压力，从而达到治疗门脉高压症的目的。特利加压素作用于血管平滑肌，通过抑制 K -ATP 通道，即 ATP 敏感性钾通道和减少一氧化氮诱导的cGMP 聚积来达到升压的效果，对晚期失血性休克的纠正起着非常重要的作用。
特利加压素的药理作用是收缩内脏血管平滑肌，减少内脏血流量(如减少肠系膜、脾、子宫等的血流)，从而减少门静脉血流、降低门静脉压，另一方面其还可降低血浆肾素浓度的作用，从而增加肝肾综合征患者的肾血流量，提高肾功能、增加尿量。特利加压素是目前惟一能够提高食管静脉曲张破裂出血患者病死率的药物，以前在临床上主要用于治疗静脉曲张破裂出血，除此以外特利加压素现在也已成功用于肝肾综合，并存难治性休克、心肺复苏中也很可能发挥有益的作用。与血管加压素相比，它作用持久，不引起危险性并发症，包括促纤维蛋白溶解以及心血管系统方面的严重并发症，而且使用方法简单(可用静脉注射)，更适合于对急危重症患者的抢救与治疗。
多肽类化合物，是一类重要的生物活性分子。合成多肽药物是指采用化学合成方法制备的多肽类药物。采用化学合成方法制备多肽，可以对天然多肽的结构进行修饰，从而增加多肽与受体的亲和力、选择性，增强对酶降解的抵抗力或改善药带动力学特性，甚至由受体的激动剂变为抗结剂。多肽类成分的各组成氨基酸均含有末端紫外吸收结构，因此可以使用紫外检测器进行检测。同时，由于不同结构多肽类成分疏水、亲水性质的差异，反相高效液相色谱结合梯度洗脱是多肽类成分常用的分离方法。
2. 研究内容与预期目标
内容：（1）查阅有关特利加压素合成和纯化的文献，并对文献进行综合、分析、研究，拟定特利加压素稳定性考察方案，写出开题报告。
（2）学习多肽合成纯化的基础知识，掌握高效液相色谱仪器的基本操作方法。
（3）考察温度、PH、水分及醋酸含量等因素对特利加压素粗品、溶液和成品稳定性的影响。
3. 研究方法与步骤
对特利加压素纯化，其制备方法包括以下步骤：将特利加压素粗肽溶液溶于水中，在搅拌下加入5%的氨水，调节pH至7—8，从而获得碱性特利加压素粗肽溶液；在pH7—8的条件下加入适量1.5%双氧水水溶液氧化，过滤后获得氧化型粗肽；以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，纯化流动相A相：由磷酸三乙胺水溶液和二乙胺乙酸盐组成，B相：乙腈，将氧化型粗肽溶液进行梯度洗脱；磷酸三乙胺水溶液由水、磷酸、三乙胺按照1000∶10∶11重量份比例混合形成，将20mmol/L二乙胺乙酸盐加入磷酸三乙胺水溶液，并调pH值至4.5获得所述纯化流动相A相。
对加压素含量检测，其包括以下步骤：
1、供试品溶液的制备：取注射用特利加压素配制成供试品溶液；
4. 参考文献
[1] 赵忠卫, 覃亮政, 马亚平, 等. 一种纯化特利加压素的方法[P]. 中国专利, 201210214758.6
[2] 路杨, 杨东晖, 周俊, 等. 一种纯化特利加压素的方法[P]. 中国专利, 201410051178.9
[3] 陈逸民, 高鲁, 孙锋, 等. 特利加压素的纯化制备方法[P]. 中国专利, 201510004160.8
5. 工作计划
（1）2022-3-5-2022-3-16（第一、二周）在查阅文献资料的基础上，写出开题报告。
（2）2022-3-19-2022-6-1（第三周到第十三周）完成合成实验以及结构表征。（3）2022-6-4-2022-6-15（第十四到十五周）撰写毕业论文并准备答辩。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
