1. 研究目的与意义
背景：（含国内外研究现状）西曲瑞克（cetrorelix）是一种新合成的促性腺激素释放激素拮抗剂,通过与促内源性黄体生成素释放激素（LH-RH）竞争垂体细胞上的膜受体, 从而控制黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的分泌。西曲瑞克对卵巢癌、前列腺癌、子宫纤维瘤、子宫内膜异位等疾病有较好的疗效。西曲瑞克是德国Asta Medica公司研制的一种LHRH拮抗剂, 能控制卵巢的刺激作用, 预防不成熟卵泡过早排出, 帮助受孕。对各类激素依赖性疾病如卵巢癌、前列腺癌、子宫内膜异位、卵巢过度刺激综合征等, 西曲瑞克可通过下丘脑-垂体-性腺途径抑制依赖性激素的分泌, 从而达到间接抑制癌生长或预防、缓解、治疗其他病症的目的。特别对卵巢癌、前列腺癌、子宫纤维瘤等各种肿瘤, 西曲瑞克可以结合肿瘤细胞膜上的LHRH受体, 直接抑制肿瘤细胞的增殖和转移。此外, 西曲瑞克还能诱导癌细胞的凋亡。临床前研究发现 ,其对LHRH膜受体具有高亲和力，与其他拮抗剂不同 , 本品对肥大细胞具有较弱的组胺释放作用 , 因而引起变态反应的可能性较小。西曲瑞克是一种十肽化合物，其中含5种非天然氨基酸 ，分别是D-Nal、D-Cpa、D-Pal、D-Cit 和 D-AJa 。 Schally 等对新型 LH-RH受体阻断剂进行了广泛深入的研究 ，获得了包括西曲瑞克在内的数十种 LH-RH 受体阻断剂的发明专利。
研究目的及意义：
大量研究表明, 西曲瑞克是一个有效而安全的卵巢刺激药物。它可以通过下丘脑-垂体-性腺途径抑制依赖性激素的分泌，从而对各类激素依赖性疾病起疗效。对于子宫纤维瘤的治疗有非常重要的意义，它使相关治疗手术变得容易，患者血流损失小, 没有不良反应发生。也是一个治疗子宫内膜异位，治疗卵巢癌的良药，可以明显抑制癌细胞的增殖。综合各方面角度看，西曲瑞克的研究可以治疗相关疾病的病情，西曲瑞克通过对垂体性腺轴的直接、快速、可逆抑制, 可以广泛用于妇科激素依赖性良或恶性疾病及辅助生殖技术, 疗效快, 不良反应小, 目前动物及临床实验已取得良好效果。西曲瑞克的纯化可以为医疗事业提供便利，并且对于各类激素依赖性疾病起作用。得到更加纯度高的西曲瑞克，可以对相关的疾病有更大的帮助，也可以对其纯化工艺有进一步的发现。
2. 研究内容与预期目标
西曲瑞克（cetrorelix）是一种新合成的促性腺激素释放激素拮抗剂,通过与促内源性黄体生成素释放激素（LH-RH）竞争垂体细胞上的膜受体, 从而控制黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的分泌。西曲瑞克对卵巢癌、前列腺癌、子宫纤维瘤、子宫内膜异位等疾病有较好的疗效。本论文要求学生在查阅文献基础上，学习多肽纯化的基础知识，掌握多肽纯化的基本技能，对醋酸西曲瑞克的纯化工艺条件开展研究。
3. 研究方法与步骤
1.研究溶解粗肽的时候是否需要加有机溶剂。
2.确定合适的溶解浓度：以纯水和乙腈为溶剂，称取同样量的粗肽，对应加入不同体积的溶剂进行溶解，其它条件一样，观察溶解后溶液的状态。
3.流动相的选择：TFA，醋酸，TEAP。通过比较选用收率高效果最好的。
4. 参考文献
[1] 石卫华, 田素梅, 项光亚, 丁文锋, 李振南, 徐喆. 西曲瑞克的固相合成[J]. 中国药物化学杂志, 2010, 20(1): 40-43
[2] 陈朝晖, 周成合, 蔡佳利, 耿蓉霞. 抗癌药西曲瑞克应用研究新进展[J]. 中国实用医药, 2008, 3(3): 1-3
[3] 徐红岩, 金健林, 袁莹, 葛刚. 一种固相合成西曲瑞克的制备方法[P]. 中国专利, 200810043454.1
5. 工作计划
（1）2022-3-4~2022-3-15（第二、三周）在查阅文献资料的基础上，学习多肽纯化理论知识，写出开题报告。
（2）2022-3-18~2022-5-31（第四周到第十四周）学习和掌握高效液相基本操作，完成西曲瑞克的纯化实验及工艺参数优化，初步研究西曲瑞克的合成及产物表征。
（3）2022-6-3~2022-6-14（第十五到十六周）撰写毕业论文并准备答辩。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
