L-丝氨酸甲酯的合成方法研究开题报告

 2022-12-05 10:36:44

1. 研究目的与意义

L-丝氨酸甲酯(L-Serine methyl ester)作为一种天然氨基酸衍生物广泛用于生化试剂、医药中间体,一般由天然氨基酸L-丝氨酸出发,经一步酯化反应获得。L-丝氨酸甲酯是无色细粉末状的透明晶体,具有很强的吸湿性能,常用作调节内分泌功能及抑制肿瘤的原料药[1]。目前,L-丝氨酸甲酯合成工艺有HCl催化法和氯化亚砜法。前者采用无水HCl作为催化剂,用无水乙醇酯化L-丝氨酸,其产品主要为非晶体盐酸盐。后者反应过程能保持干燥,生成的氯化氢可参与进一步的催化酯化反应,产品为结晶体盐酸盐,且收率一般要比前者高[2-4]

在其他条件不变的前提下,氯化亚砜滴加时间为0.5h,滴加后搅拌反应时间为1h时,产品收率最高。反应温度较高的情况下,反应比较剧烈,会大量放热,并伴随有副反应的发生。但温度过低,会影响氯化亚硫酸甲酯的生成。因此需要保持温度在-10℃,同时缓慢滴加氯化亚砜,可减少副反应的发生。如果CH3OH过量太多,会增加产品后续分离的困难,直接导致产率降低;如果SOCl2过量,会影响中间产物氯化亚硫酸甲酯的生成,降低产率。V(CH3OH):V(SOCl2)=5:1是最佳体积比。

在其他条件不变的情况下,改变乙醚和石油醚的体积比,产品的产率有较大的变化,当乙醚的量由其比值1:1提高到5:1时,产率提高了11.9%。同时,在乙醚和石油醚的体积比一定时,使用乙醚和石油醚的混合溶液对析出的晶体进行结晶及重结晶操作,可以提高产品纯度,对L-丝氨酸甲酯盐酸盐产率的影响很小。

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2. 研究内容与预期目标

在查阅L-丝氨酸甲酯合成文献的基础上,参考公司现有合成工艺设计反应条件,对比不同工艺得到的产品收率、纯度和杂质情况,为L-丝氨酸甲酯的合成、纯化工艺提供改进建议。

具体研究内容如下:

(1)学习有机合成基础知识,掌握L-丝氨酸甲酯合成实验技术。

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3. 研究方法与步骤

原料、试剂及仪器:

无水甲醇,分析纯;氯化亚砜(SOCl2),分析纯;无水乙醚,分析纯;石油醚(沸程60~90℃);工业品L-丝氨酸;工业标准品L-丝氨酸甲酯盐酸盐。

DFY-1400型低温恒温反应浴;WRS-1B型数字熔点仪;UV-2102PC型紫外可见光光度计;傅立业红外光谱仪

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4. 参考文献

[1] 袁牧, 钟裕国, 庞其敏, 等. -氨基丁酸衍生物的合成及抗惊厥活性[J]. 中国药学杂志, 1999, 34(2): 124-126.

[2] 彭珍荣, 刘爱福, 唐兵. 氨基酸生产和海洋生物的氨基酸资源开发[J]. 氨基酸和生物资源, 1998, 20(4): 55-58.

[3] Madhavan Nampoothiri , Ashok Pandew. Genetic tuning of coryneform bacteria for the overproduction of amino acids[J]. Process Biochemistry, 1998, 33(2): 147-161.

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5. 工作计划

(1)2019-3-4~2019-3-15(第二、三周)在查阅文献资料的基础上,写出开题报告。

(2)2019-3-18~2019-5-31(第四周到第十四周)完成合成实验以及结构表征。

(3)2019-6-3~2019-6-14(第十五到十六周)撰写毕业论文并准备答辩。

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