1. 研究目的与意义
研究的背景，目的及意义利拉鲁肽（liraglutide）以Fmoc．氨基酸为原料，Fmoc．Gly．wang树脂为载体，按照氨基酸序列从c端到N端进行依次耦合得A唱”GLP一1(7—37)，经由谷氨酸介导的肽链棕榈酰化，制备得利拉鲁肽。
利拉鲁肽(1iraglutide，1)是人胰高血糖素样肽l(glucagon—likepeptide—l，GLP．1)的类似物，由丹麦诺和诺德公司研制，2010年1月获得美国FDA批准上市，2011年4月获得中国SFDA批准上市，适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者，是继艾塞那肽后治疗2型糖尿病的第二个GLP一1类似物药物。
l与GLP一1(7．37)的同源性达97％，结构差异表现在后者Lys34被Arg替代，Lys26经由谷氨酸介导发生棕榈酰化’20，因此1显著延长了体内半衰期。
2. 研究内容与预期目标
主要研究内容和预期目标(1) 学习多肽合成基础知识,掌握多肽合成实验技术。
(2)查阅利拉鲁肽合成文献，参考公司利拉鲁肽裂解工艺。
(3)根据设计的研究方案开展对比实验。
3. 研究方法与步骤
本课题拟采用的研究，步骤利拉鲁肽的固相合成方法，以Wang树脂为固相载体以 Fmoc 保护的苯丙氨酸 (Fmoc-Phe-OH) 为起始氨基酸偶联得到 Fmoc-Phe- 树脂，再依次偶联剩下所有氨基酸得到利拉鲁肽树脂；在该合成方法中主要利用对比的方法来研究合成过程中的投料比例、缩合试剂的选择、以及裂解条件、反应温度等。
通过HPLC对比粗肽纯度、杂质情况及峰面积大小来确定最优工艺。
方案如下：表1投料比批号纯度峰面积图谱编号1.5倍2倍3倍4倍表2缩合试剂批号纯度峰面积图谱编号HOBT/DICHBTU/DIPEAPyBop/DIPEA表3反应温度批号纯度峰面积图谱编号20℃25℃30℃35℃表4裂解条件批号纯度峰面积图谱编号经典（TFA:苯甲硫醚：EDT:苯甲醚）TFA:TIS:H2O=95:2.5:2.5TFA:H2O=95:5通过上述实验数据的对比优化出最优工艺，利用上述所有考察条件中的最优条件合成一批利拉鲁肽树脂，然后用考察出的最优裂解条件裂解该批利拉鲁肽树脂得到利拉鲁肽粗肽，利用高效液相纯化制备的方法将粗肽溶液进行梯度洗脱纯化，以体积比 0.1%—0.4% 的硫酸和体积比0.1%—0.4% 醋酸的水溶液用氨水调pH值5.0—6.0后的溶液为A相，乙腈为B相，梯度：20%—40% 洗脱；盐析 ；用含 3%—10% 乙腈的醋酸铵溶液冲洗，用十八烷基硅烷键合硅胶高效液相色谱进行转盐，醋酸水溶液乙腈体系洗脱。
4. 参考文献
主要参考文献[1]杜玲玲.糖尿病治疗新药--利拉鲁肽[J]. 中国药房, 2011, 22(1):61-63 [2]?张敏,叶茂,于静. 利拉鲁肽的分子结构及其药理作用[J]. 湖北民族学院学报（医学版）, 2011, 28(1):67-70 [3]?张俊钰,张珉,王宏亮,钟武.?治疗肥胖症药--利拉鲁肽[J]. 临床药物治疗杂志, 2016, 14(1):81-84 [4]?冯军,马艳池,东圆珍,张喜全.?利拉鲁肽的制备[J]. 中国医药工业杂志, 2013, 44(2):121-124 [5] 郭德文,曾德志,卢昌亮,文永均. 利拉鲁肽的制备方法[P]. 中国专利, 201310201411.2
5. 工作计划
本课题具体进度安排 （1）2022-3-3~2022-3-15（第二、三周）在查阅文献资料的基础上，写出开题报告。
（2）2022-3-15~2022-6-6（第四周到第十五周）完成合成实验、HPLC及MS分析。
（3）2022-6-7 2022-6-20（第十六到十七周）撰写毕业论文并答辩。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
